真菌在自然界分布广泛,种类繁多,主要引起人感染性、中毒性以及超敏反应性疾病。人体真菌感染包括浅部及深部真菌感染,浅部感染是由癣菌侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲等体表部位造成的,发病率高,但危害性较小。近年来深部真菌感染发病率呈持续上升趋势,深部真菌感染是由念珠菌和隐球菌侵犯内脏器官及深部组织造成的,此与机体免疫功能受损机会增多有关,如免疫抑制剂、肾上腺皮质激素、抗肿瘤化疗等的应用以及广谱抗菌药物广泛使用均与其发病有关。深部真菌感染患者病情严重,常危及生命,因此有效控制真菌感染具重要临床意义。
抗深部真菌药主要分为多烯类、吡咯类、棘白菌素类和其他抗真菌药。
一、多烯类抗真菌药 多烯类抗真菌药主要包括两性霉素B及其含脂质剂,两性霉素是一种土壤中的放线菌即结节状链霉菌的发酵产物,包含A和B两个组分,B组分具有抗菌活性。两性霉素B为广谱抗真菌药,曾为治疗深部真菌感染的标准药物,目前仍为深部真菌感染的主要选用药物之一。
二、唑类抗真菌药 唑类抗真菌药包括咪唑类和三唑类。咪唑类中以酮康唑应用最多,但由于该药严重的肝毒性,目前已很少用于治疗系统性真菌感染;克霉唑、咪康唑和益康唑口服吸收均差,目前均主要为局部用药。三唑类抗真菌药包括氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑和艾沙康唑等。药物在低浓度时为抑菌作用,高浓度时可为杀菌作用。新的三唑类有口服制剂和注射制剂,抗真菌谱广,体内分布好,胃肠道反应少,肝毒性少。
三、棘白菌素类抗真菌药 棘白菌素类抗真菌药如卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净,具广谱抗真菌活性,对耐氟康唑及两性霉素B的念珠菌属、曲霉属、组织胞浆菌属、芽生菌属、球孢子菌属等均具有较好的活性,但对隐球菌作用差。
四、其他抗真菌药 氟胞嘧啶为氟化嘧啶化合物。对新型隐球菌、白色念珠菌和非白色念珠菌,如克柔念珠菌、热带念珠菌、葡萄牙念珠菌、近平滑念珠菌和光滑念珠菌等具有良好抗菌作用,但非白色念珠菌对该药的敏感性不及白色念珠菌。曲霉属偶可对该药呈现敏感,通常中高度耐药,其他真菌多呈现耐药。
抗真菌药在外用时由于吸收量少,基本不会引起系统性的副作用。口服和静脉应用的抗真菌药可以出现系统性副反应,胃肠道反应最为多见,主要表现为恶心、腹泻、腹痛、消化不良和腹胀,少数患者出现肝功能异常和皮肤的过敏反应。罕见的副反应有白细胞减少、中性粒细胞减少、高血脂、耳鸣、肌肉疼痛、月经失调等。患者在服用抗真菌药物之前应该检查肝功,对于肝功能异常者不要服用,妊娠期妇女及哺乳期妇女最好不要服用。如果出现严重的副作用,应及时就医,由医生考虑是否停药或者换用其他药物。
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